Нейродегенеративдик оорулар(NDDs) мээнин же жүлүндүн ичинде белгилүү бир аялуу нейрондук популяциялардын прогрессивдүү же туруктуу жоготуусу менен мүнөздөлөт. NDD классификациясы ар кандай критерийлерге негизделиши мүмкүн, анын ичинде нейродегенерациянын анатомиялык бөлүштүрүлүшү (мисалы, экстрапирамидалык бузулуулар, фронтотемпоралдык бузулуулар же спиноцеребеллярдык атаксиялар), негизги молекулярдык аномалиялар (амилоид-β, приондор, тау же α-синуклеин сыяктуу) же негизги клиникалык амилоиддик оорулар склероз жана деменция). Классификациядагы жана симптомдордун көрүнүшүндөгү бул айырмачылыктарга карабастан, Паркинсон оорусу (ПД), амиотрофиялык каптал склероз (ALS) жана Альцгеймер оорусу (AD) сыяктуу оорулар нейрондук дисфункцияга жана акырында клетканын өлүмүнө алып келүүчү жалпы негизги процесстерди бөлүшөт.
Дүйнө жүзү боюнча миллиондогон адамдар NDD менен жабыркап жаткандыктан, Бүткүл дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму 2040-жылга карата бул оорулар өнүккөн өлкөлөрдө өлүмдүн экинчи негизги себеби болуп калат деп эсептейт. Белгилүү бир оорулар менен байланышкан симптомдорду жеңилдетүү жана башкаруу үчүн ар кандай дарылоо ыкмалары бар, бирок бул шарттардын өнүгүшүн басаңдатуунун же айыктыруунун эффективдүү ыкмалары белгисиз бойдон калууда. Акыркы изилдөөлөр дарылоо парадигмаларынын жөн гана симптоматикалык башкаруудан андан ары начарлашын алдын алуу үчүн клетканы коргоочу механизмдерди колдонууга өтүүнү көрсөтүп турат. Кеңири далилдер кычкылдануу стресси жана сезгенүү нейродегенерацияда негизги ролду ойноорун көрсөтүп турат, бул механизмдерди клетканы коргоо үчүн маанилүү максаттар катары жайгаштырат. Акыркы жылдары фундаменталдык жана клиникалык изилдөөлөр нейродегенеративдик ооруларды дарылоодо гипербарикалык кычкылтек терапиясынын (HBOT) потенциалын ачты.
Гипербарикалык кычкылтек терапиясын (HBOT) түшүнүү
HBOT адатта басымды 1 абсолюттук атмосферага (АТА) чейин жогорулатууну камтыйт - деңиз деңгээлиндеги басым - 90-120 мүнөткө созулуп, көбүнчө дарыланып жаткан конкреттүү абалга жараша бир нече сессияны талап кылат. Абанын жогорулатылган басымы клеткаларга кычкылтектин жеткирилишин жакшыртат, бул өз кезегинде сөңгөк клетканын пролиферациясын стимулдайт жана кээ бир өсүү факторлору аркылуу айыктыруу процесстерин күчөтөт.
Башында HBOT колдонуу Бойл-Марриотт мыйзамына негизделген, ал ткандардагы кычкылтектин жогорку деңгээлдеринин артыкчылыктары менен катар газ көбүкчөлөрүнүн басымга көз каранды кыскарышын болжолдойт. HBOT тарабынан өндүрүлгөн гипероксиддик абалдан пайда алып келе турган бир катар патологиялар бар, анын ичинде некротикалык ткандар, радиациялык жаракаттар, травма, күйүк, купе синдрому жана газ гангрена, башкалардын арасында Undersea жана Hyperbaric Medical Society тарабынан тизмеленген. Белгилей кетсек, HBOT ошондой эле колит жана сепсис сыяктуу ар кандай сезгенүү же жугуштуу оорулардын моделдеринде кошумча дарылоо катары натыйжалуулугун көрсөттү. Анын сезгенүүгө каршы жана кычкылдануу механизмдерин эске алуу менен, HBOT нейродегенеративдик оорулар үчүн терапиялык жол катары олуттуу мүмкүнчүлүктөрдү сунуш кылат.
Нейродегенеративдик ооруларда гипербарикалык кычкылтек терапиясынын клиникага чейинки изилдөөлөрү: 3×Tg чычкан моделинен алынган түшүнүктөр
Белгилүү изилдөөлөрдүн бириАльцгеймер оорусунун (AD) 3×Tg чычкан моделине багытталган, ал когнитивдик дефицитти жакшыртууда HBOTтун терапиялык потенциалын көрсөткөн. Изилдөө 14 айлык эркек C57BL/6 чычкандарына салыштырмалуу 17 айлык эркек 3×Tg чычкандарына көзөмөл катары кызмат кылган. Изилдөө көрсөткөндөй, HBOT когнитивдик функцияны гана жакшыртпастан, ошондой эле сезгенүүнү, бляшканын жүгүн жана Tau phosphorylation - AD патологиясы менен байланышкан критикалык процессти бир кыйла азайткан.
HBOT коргоочу таасирлери neuroinflamation төмөндөшү менен байланыштуу болгон. Бул микроглиалдык пролиферациянын, астроглиоздун жана сезгенүүгө каршы цитокиндердин секрециясынын кыскарышы менен далилденген. Бул табылгалар бир эле учурда Альцгеймер оорусу менен байланышкан нейросезгенүү процесстерин жумшартуу менен бирге таанып-билүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатууда HBOT кош ролун баса белгилейт.
Дагы бир клиникага чейинки модель 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридинди (MPTP) чычкандарды нейрондук функция жана мотор мүмкүнчүлүктөрү боюнча HBOT коргоочу механизмдерин баалоо үчүн колдонгон. Натыйжалар HBOT бул чычкандардын кыймылдаткыч активдүүлүгүн жана кармап туруу күчүн жогорулатууга салым кошконун көрсөттү, бул митохондриялык биогенез сигналынын көбөйүшү менен, айрыкча SIRT-1, PGC-1α жана TFAMды активдештирүү аркылуу. Бул HBOTтун нейропротектордук таасиринде митохондриялык функциянын маанилүү ролун баса белгилейт.
Нейродегенеративдик ооруларда HBOT механизмдери
NDDs үчүн HBOT колдонуунун негизги принцип кыскарган кычкылтек менен камсыз кылуу жана нейродегенеративдик өзгөрүүлөргө ийкемдүүлүк ортосундагы мамиледе жатат. Гипоксия-индукциялоочу фактор-1 (HIF-1) транскрипция фактору катары борбордук ролду ойнойт, ал аз кычкылтек чыңалуусуна уюлдук ыңгайлашууга мүмкүндүк берет жана ар кандай NDD, анын ичинде AD, PD, Хантингтон оорусу жана ALS менен байланышкан, аны чечүүчү дары максаттуу катары белгилейт.
Жашы бир нече нейродегенеративдик бузулуулар үчүн олуттуу тобокелдик фактору болгондуктан, HBOTтин карылык нейробиологияга тийгизген таасирин изилдөө абдан маанилүү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, HBOT дени сак улгайган адамдарда куракка байланыштуу когнитивдик жетишсиздиктерди жакшыртат.Кошумчалай кетсек, эс тутумунун олуттуу бузулушу бар улгайган бейтаптар HBOT менен кабылгандан кийин когнитивдик жакшырууну жана мээдеги кан агымын жогорулаткан.
1. HBOTтин сезгенүүгө жана кычкылдануу стрессине тийгизген таасири
HBOT мээнин оор дисфункциясы менен ооруган бейтаптарда нейросезгенүүнү жеңилдетүү мүмкүнчүлүгүн көрсөттү. Ал сезгенүүгө каршы цитокиндерди (мисалы, IL-1β, IL-12, TNFα жана IFNγ сыяктуу) төмөндөтүп, сезгенүүгө каршы цитокиндерди (IL-10 сыяктуу) төмөндөтүү мүмкүнчүлүгүнө ээ. Кээ бир изилдөөчүлөр HBOT тарабынан пайда болгон реактивдүү кычкылтек түрлөрү (ROS) терапиянын бир нече пайдалуу натыйжаларына ортомчулук кылышын сунушташат. Демек, анын басымга көз каранды көбүктү азайтуу аракетинен жана кыртыштын жогорку кычкылтек менен каныккандыгынан тышкары, HBOT менен байланышкан оң натыйжалар жарым-жартылай өндүрүлгөн ROSнун физиологиялык ролдоруна көз каранды.
2. Apoptosis жана Neuroprotection боюнча HBOT таасири
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, HBOT p38 митоген менен активдештирилген протеинкиназанын (MAPK) гиппокампалдык фосфорлануусун азайтып, андан кийин таанып-билүүнү жакшыртат жана гиппокамптык зыянды азайтат. Өзүнчө HBOT жана Ginkgo biloba экстракты менен айкалышта Бакс экспрессиясын жана каспаза-9/3 активдүүлүгүн төмөндөтөт, натыйжада aβ25-35 тарабынан индукцияланган кемирүүчүлөрдүн моделдеринде апоптоздун ылдамдыгы төмөндөйт. Андан тышкары, дагы бир изилдөө HBOT алдын ала шарттоосу мээнин ишемиясына каршы толеранттуулукту, SIRT1 экспрессиясынын жогорулашын камтыган механизмдер менен бирге В-клеткалык лимфома 2 (Bcl-2) деңгээлин жогорулатуу жана активдүү каспаза-3тун кыскарышын көрсөттү.
3. Circulation боюнча HBOT таасири жанаНейрогенез
Субъекттерди HBOTга дуушар кылуу баш сөөгүнүн кан тамыр системасына көптөгөн таасирлери менен байланышкан, анын ичинде кан-мээ тосмосунун өткөрүмдүүлүгүн жогорулатуу, ангиогенезди илгерилетүү жана шишикти азайтуу. кыртыштарга кычкылтек менен камсыз кылуудан тышкары, HBOTкан тамырлардын пайда болушуна өбөлгө түзөткан тамыр эндотелий өсүү фактору сыяктуу транскрипция факторлорун активдештирүү жана нейрондук клеткалардын пролиферациясын стимулдоо аркылуу.
4. HBOT эпигенетикалык таасирлери
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, адамдын микроваскулярдык эндотелий клеткаларынын (HMEC-1) гипербарикалык кычкылтектин таасири 8101 генди, анын ичинде 8101 генди, анын ичинде антиоксиданттык жооп жолдору менен байланышкан ген экспрессиясынын көбөйүшүн баса белгилеген.
Корутунду
HBOT колдонуу клиникалык практикада анын жеткиликтүүлүгүн, ишенимдүүлүгүн жана коопсуздугун далилдеп, убакыттын өтүшү менен олуттуу кадамдарды жасады. HBOT NDDs үчүн белгиленбеген дарылоо катары изилденип, кээ бир изилдөөлөр жүргүзүлүп жатканына карабастан, бул шарттарды дарылоодо HBOT практикасын стандартташтыруу үчүн катуу изилдөөлөргө муктаждык бар. Андан ары изилдөө оптималдуу дарылоо жыштыктарды аныктоо жана бейтаптар үчүн пайдалуу таасиринин көлөмүн баалоо үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
Кыскача айтканда, гипербарикалык кычкылтек жана нейродегенеративдик оорулардын кесилиши клиникалык шарттарда изилдөөлөрдү жана валидацияларды улантууга кепилдик берүүчү терапиялык мүмкүнчүлүктөрдөгү келечектүү чекти көрсөтөт.
Посттун убактысы: 16-май-2025